RESUMO A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma forma de pneumopatia intersticial crônica fibrosante de causa desconhecida, que acomete preferencialmente homens idosos, com história atual ou pregressa de tabagismo. Mesmo sendo uma doença incomum, ela assume grande importância devido a sua gravidade e prognóstico reservado. Nas últimas décadas, diversas modalidades terapêuticas farmacológicas foram investigadas para o tratamento dessa doença, de tal modo que conceitos clássicos vêm sendo revisados. O objetivo destas diretrizes foi definir recomendações brasileiras baseadas em evidências em relação ao emprego de agentes farmacológicos no tratamento da FPI. Procurou-se fornecer orientações a questões de ordem prática, enfrentadas pelos clínicos no seu cotidiano. As perguntas PICO (acrônimo baseado em perguntas referentes aos Pacientes de interesse, Intervenção a ser estudada, Comparação da intervenção e Outcome [desfecho] de interesse) abordaram aspectos relativos ao uso de corticosteroides, N-acetilcisteína, tratamento medicamentoso do refluxo gastroesofágico, inibidores dos receptores da endotelina, inibidores da fosfodiesterase-5, pirfenidona e nintedanibe. Para a formulação das perguntas PICO, um grupo de especialistas brasileiros atuantes na área foi reunido, sendo realizada uma extensa revisão bibliográfica sobre o tema. As revisões sistemáticas com meta-análises previamente publicadas foram analisadas quanto à força das evidências compiladas e, a partir daí, foram concebidas recomendações seguindo a metodologia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. Os autores acreditam que o presente documento represente um importante avanço a ser incorporado na abordagem de pacientes com FPI, objetivando principalmente favorecer seu manejo, e pode se tornar uma ferramenta auxiliar na definição de políticas públicas relacionadas à FPI.

ABSTRACT Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a form of chronic interstitial lung disease of unknown cause, which predominantly affects elderly men who are current or former smokers. Even though it is an uncommon disease, it is of great importance because of its severity and poor prognosis. In recent decades, several pharmacological treatment modalities have been investigated for the treatment of this disease, and the classic concepts have therefore been revised. The purpose of these guidelines was to define evidence-based recommendations regarding the use of pharmacological agents in the treatment of IPF in Brazil. We sought to provide guidance on the practical issues faced by clinicians in their daily lives. Patients of interest, Intervention to be studied, Comparison of intervention and Outcome of interest (PICO)-style questions were formulated to address aspects related to the use of corticosteroids, N-acetylcysteine, gastroesophageal reflux medications, endothelin-receptor antagonists, phosphodiesterase-5 inhibitors, pirfenidone, and nintedanib. To formulate the PICO questions, a group of Brazilian specialists working in the area was assembled and an extensive review of the literature on the subject was carried out. Previously published systematic reviews with meta-analyses were analyzed for the strength of the compiled evidence, and, on that basis, recommendations were developed by employing the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation approach. The authors believe that the present document represents an important advance to be incorporated in the approach to patients with IPF, aiming mainly to improve its management, and can become an auxiliary tool for defining public policies related to IPF.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Hiperfonese de P2 tem sido considerada como achado valoroso no diagnóstico semiológico de hipertensão pulmonar (HP). O objetivo foi de avaliar a acurácia do componente pulmonar da segunda bulha cardíaca em predizer HP nos pacientes portadores de doenças intersticiais pulmonares. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal na Universidade de Brasília e Hospital de Base do Distrito Federal. MÉTODOS: Os sons cardíacos foram adquiridos com estetoscópio eletrônico e analisados por fonocardiografia. Os sinais clínicos sugestivos de HP, como B2 mais intensamente audível em área pulmonar que aórtica, P2 > A2 na área pulmonar e P2 presente em área mitral foram confrontados com parâmetros cardiográficos no exame de Doppler sugestivos de HP. Sensibilidade (S), especificidade (E), razões de verossimilhança positiva (RV+) e negativa (RV-) foram avaliados. RESULTADOS: Não houve correlação significativa entre amplitude de B2 e P2 e a PSAP (pressão sistólica arterial pulmonar) (P = 0,185 e 0,115; P = 0,13 e 0,34; respectivamente). A análise da presença de B2 mais intensa na área pulmonar que aórtica, quando comparada a todos os critérios sugestivos de HP, mostrou S = 60%; E = 22%; RV+ = 0,7; RV- = 1,7; enquanto P2 > A2 mostrou: S = 57%; E = 39%; RV+ = 0,9; RV- = 1,1; e P2 no foco mitral mostrou: S = 68%; E = 41%; RV+ = 1,1; RV- = 0,7. Todos os sinais juntos mostraram S = 50%; E = 56%. CONCLUSÃO: Os sinais semiológicos indicativos de HP apresentam baixos valores de especificidade e sensibilidade para diagnóstico clínico dessa comorbidade.

CONTEXT AND OBJECTIVE: P2 hyperphonesis is considered to be a valuable finding in semiological diagnoses of pulmonary hypertension (PH). The aim here was to evaluate the accuracy of the pulmonary component of second heart sounds for predicting PH in patients with interstitial lung disease. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at the University of Brasilia and Hospital de Base do Distrito Federal. METHODS: Heart sounds were acquired using an electronic stethoscope and were analyzed using phonocardiography. Clinical signs suggestive of PH, such as second heart sound (S2) in pulmonary area louder than in aortic area; P2 > A2 in pulmonary area and P2 present in mitral area, were compared with Doppler echocardiographic parameters suggestive of PH. Sensitivity (S), specificity (Sp) and positive (LR+) and negative (LR-) likelihood ratios were evaluated. RESULTS: There was no significant correlation between S2 or P2 amplitude and PASP (pulmonary artery systolic pressure) (P = 0.185 and 0.115; P= 0.13 and 0.34, respectively). Higher S2 in pulmonary area than in aortic area, compared with all the criteria suggestive of PH, showed S = 60%, Sp= 22%; LR+ = 0.7; LR- = 1.7; while P2> A2 showed S= 57%, Sp = 39%; LR+ = 0.9; LR- = 1.1; and P2 in mitral area showed: S= 68%, Sp = 41%; LR+ = 1.1; LR- = 0.7. All these signals together showed: S= 50%, Sp = 56%. CONCLUSIONS: The semiological signs indicative of PH presented low sensitivity and specificity levels for clinically diagnosing this comorbidity.

CONTEXTO E OBJETIVO: Diferentes alterações funcionais respiratórias são descritas na acromegalia. Sua relação com anormalidades do tecido pulmonar é desconhecida. O objetivo foi observar possíveis alterações da estrutura pulmonar e explicar sua relação com anormalidades da troca gasosa. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, analítico, com grupo de controle, realizado em um hospital universitário. MÉTODOS: Incluíram-se 36 pacientes com acromegalia e 24 controles que foram avaliados com tomografia computadorizada de alta resolução de tórax (TC); os acromegálicos também foram avaliados com gasometria arterial, oximetria de esforço e dosagens de hormônio de crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1). RESULTADOS: As alterações encontradas na TC não foram estatisticamente diferentes entre os grupos acromegálico e de controle: bronquiectasia cilíndrica leve (P = 0,59), opacidades lineares (P = 0,29), opacidades nodulares (P = 0,28), aumento da atenuação (vidro fosco) (P = 0,48) e redução da atenuação (enfisema; P = 0,32). As alterações radiológicas não se relacionaram com as dosagens de GH e IGF-1. Hipoxemia estava presente em sete pacientes; contudo, em seis deles a hipoxemia poderia ser explicada por condição clínica subjacente diversa da acromegalia: doença pulmonar obstrutiva crônica em dois, obesidade em dois, infecção brônquica em um e asma em um. CONCLUSÕES: Não foram observadas alterações da estrutura pulmonar por tomografia de tórax, quando comparadas ao grupo de controle; as alterações funcionais respiratórias encontradas são explicáveis em grande parte por diagnósticos alternativos, ou se manifestam de forma subclínica, não apresentando relação plausível com o aspecto da estrutura pulmonar.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Different functional respiratory alterations have been described in acromegaly, but their relationship with pulmonary tissue abnormalities is unknown. The objective of this study was to observe possible changes in lung structure and explain their relationship with gas exchange abnormalities. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional analytical study with a control group, conducted at a university hospital. METHODS: The study included 36 patients with acromegaly and 24 controls who were all assessed through high-resolution computed tomography of the thorax (CT). Arterial blood gas, effort oximetry and serum growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I (IGF-1) were also assessed in the patients with acromegaly. RESULTS: The abnormalities found in the CT scan were not statistically different between the acromegaly and control groups: mild cylindrical bronchiectasis (P = 0.59), linear opacity (P = 0.29), nodular opacity (P = 0.28), increased attenuation (frosted glass; P = 0.48) and decreased attenuation (emphysema; P = 0.32). Radiographic abnormalities were not associated with serum GH and IGF-1. Hypoxemia was present in seven patients; however, in six of them, the hypoxemia could be explained by underlying clinical conditions other than acromegaly: chronic obstructive pulmonary disease in two, obesity in two, bronchial infection in one and asthma in one. CONCLUSION: No changes in lung structure were detected through thorax tomography in comparison with the control subjects. The functional respiratory alterations found were largely explained by alternative diagnoses or had subclinical manifestations, without any plausible relationship with lung structural factors.

OBJETIVO: Identificar preditores clínicos associados à recuperação do crescimento no primeiro ano de tratamento com somatropina (rhGH) em um grupo de crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG). SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliadas 39 crianças que estavam em terapia com rhGH por pelo menos um ano (0,33 mg/kg/semana). As variáveis analisadas foram idade cronológica (IC), idade óssea (IO), altura-alvo e escores de desvios-padrão (Z-escore) do peso e comprimento ao nascer, altura, peso e velocidade de crescimento pré e pós-rhGH. RESULTADOS: A terapia com rhGH foi associada a incremento significativo de 0,67 Z-escore (p < 0,01) na estatura nesse primeiro ano. IO e Z-escore de peso ao nascimento foram reconhecidos como preditores dessa resposta, com diferença significativa na variação do Z-escore de estatura entre pré-púberes e púberes (p = 0,016). CONCLUSÃO: Esses dados mostram ganho estatural significativo com dose fixa de rhGH, observando-se melhores resultados quando a terapia foi iniciada na fase pré-puberal.

OBJECTIVE: To identify clinical predictors associated with catch-up growth in the first year of treatment with somatropin (rhGH) in a group of children born small for gestational age (SGA). SUBJECTS AND METHODS: Thirty nine children who have been on rhGH therapy for at least one year (0.33 mg/kg/week) were evaluated. The clinical parameters analyzed were chronological age (CA), bone age (BA), target height and standard deviations scores (SDS) of birth weight and length, height, weight and growth rate. RESULTS: rhGH therapy was associated with a first year height increment of 0.67 SDS (p < 0.01). BA and birth weight SDS were predictive of growth response, with statistical difference in height SDS variation between prepubertal and pubertal subgroups (p = 0.016). CONCLUSION: These data show a significant growth response with a fixed rhGH dose, those children who started rhGH in prepubertal ages presented the best outcomes.

OBJETIVO: Verificar quais os fatores associados à presença de queda em um grupo de mulheres idosas independentes e autônomas. MÉTODOS: Foi realizado um estudo descritivo com 83 mulheres idosas participantes do Projeto para a Promoção da Saúde dos Idosos da Universidade Católica de Brasília - UCB. As pacientes responderam a questões sobre sua idade, fatores sociodemográficos, presença de tontura, medicamentos de uso contínuo, autopercepção da saúde e da visão e foram submetidas à Escala de Depressão Geriátrica Abreviada de Yesavage, ao Teste do Alcance Funcional e à Escala de Equilíbrio e Marcha de Tinetti. RESULTADOS: Não se encontrou relação estatisticamente significativa entre idade, fatores sociodemográficos, tontura, medicação psicotrópica, má autopercepção da saúde e da visão e presença de depressão com o fenômeno queda. Entretanto, houve relação de significância estatística para o Teste do Alcance Funcional e a Escala de Equilíbrio e Marcha de Tinetti. CONCLUSÃO: A condição de equilíbrio corporal apresentada pelas mulheres idosas foi o fator que teve associação com a ocorrência de quedas. O Teste do Alcance Funcional e a Escala de Tinetti foram consideradas eficientes na predição do risco de cair, o que sugere que podem ser utilizados tanto para avaliação quanto para identificação de melhora do equilíbrio corporal após o treinamento.

OBJECTIVE: Verify the factors related to falls of a group of independent and autonomous elderly women. METHODS: A descriptive study was conducted with 83 elderly women that participate in the Elderly Health Promotion Project of the Universidade Católica de Brasília. They replied to questions related to their age, social demographic factors, dizziness, use of continuous medication, self-perception of health and vision and were submitted to the Yesavage Geriatric Depression Scale, Functional Reach Test and Tinetti Performance-Oriented Mobility Assessment. RESULTS: No statistical relation was identified between age, social demographic factors, dizziness, and negative self-perception of health and vision with fall phenomena. Although there is a significant statistical relation to the Functional Reach Test and Tinetti Performance-Oriented Mobility Assessment. CONCLUSION: Body balance condition of the elderly women was the major factor related to fall occurrences. Functional Reach Test and Tinetti Performance-Oriented Mobility Assessment were considered efficient to predict the risk of falling, indicating that they may be used for the assessment and identification of an improved body balance after training.

OBJETIVO: Comparar as taxas de prevalência de Mycobacterium tuberculosis resistentes entre pacientes sob tratamento parcialmente intermitente e daqueles sob tratamento diário. MÉTODOS: Foram utilizados dados da Organização Mundial de Saúde de 5.138 pacientes com TB pulmonar bacilífera no Brasil, que foram separados em dois grupos: um grupo de pacientes do Distrito Federal submetidos a um regime intermitente de três tomadas semanais após o primeiro mês de regime diário, e um grupo de pacientes dos estados brasileiras, submetidos somente a um regime diário. O padrão de resistência foi categorizado em resistência primária ou adquirida, conforme a existência de tratamento anterior. Além disso, multirresistência foi definida como a resistência simultânea à isoniazida e à rifampicina, enquanto monorresistência como a resistência a uma única droga. RESULTADOS: A prevalência da resistência primária como um todo no Distrito Federal e no restante do Brasil foi de 9,2% e 9,3% (p = 0,94), respectivamente. A prevalência de monorresistência foi de 6,6% e 6,9% (p = 0,89), respectivamente, e a de multirresistência, 1,0% e 1,2% (p = 0,85), respectivamente. A prevalência de resistência adquirida como um todo no Distrito Federal e no restante do Brasil foi de 15,8% e 26,8% (p = 0,39), respectivamente. A prevalência de monorresistência adquirida foi de 5,3% e 13,7% (p = 0,33), respectivamente, e a de multirresistência, 0,0% e 10,2% (p = 0,16), respectivamente. CONCLUSÕES: Não houve diferença significativa entre os índices de resistência observados na comunidade usuária do esquema parcialmente intermitente e do diário.

OBJECTIVE: To compare the prevalence rates of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis in patients under intermittent treatment with those observed in patients under daily treatment. METHODS: We used World Health Organization data regarding 5,138 patients with active pulmonary TB in Brazil, separated into two groups: patients in the Federal District of Brasília, treated with a one-month daily regimen followed by an intermittent thrice-weekly regimen; and patients in other parts of Brazil, treated with a daily regimen only. The resistance pattern was categorized as primary or acquired, based on the history of previous treatment. Multidrug resistance was defined as resistance to at least isoniazid and rifampin, whereas monoresistance was defined as resistance to only one drug. RESULTS: The prevalence of primary resistance in the Federal District of Brasília and in the other parts of Brazil, respectively, was as follows: overall, 9.2% and 9.3% (p = 0.94); monoresistance, 6.6% and 6.9% (p = 0.89); and multidrug resistance, 1.0% and 1.2% (p = 0.85). The prevalence of acquired resistance in the Federal District of Brasília and in the other parts of Brazil, respectively, was as follows: overall, 15.8% and 26.8% (p = 0.39); monoresistance, 5.3% and 13.7% (p = 0.33); and multidrug resistance, 0.0% and 10.2% (p = 0.16). CONCLUSIONS: No significant differences were found between patients treated with an intermittent regimen and those treated with a daily regimen in term of resistance rates.

Objectivo: Determinar que variável entre o volume expirado forçado no primeiro segundo (VEF1), a pressão parcial do oxigénio no sangue arterial (PaO2), a hipoxemia nocturna e a força muscular do quadricípite femoral pode predizer a distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos (TC6) em doentes com DPOC. Doentes e métodos: Um estudo observacional do tipo transversal, envolvendo trinta doentes encaminhados a um programa de reabilitação pulmonar de um hospital universitário. A função pulmonar foi avaliada por espirometria, gasometria arterial e oximetria nocturna. A função muscular pela força muscular do quadricípite femoral e a avaliação da capacidade funcional pelo TC6. Resultados: A análise de regressão bivariada mostrou que a força do quadricípite femoral foi a única variável que se mostrou estatisticamente significativa (p = 0,002) em predizer a distância, sendo responsável por 38% da variância do TC6. Para essas variáveis a relação estabelecida estatisticamente foi que para cada quilo de força do quadricípite femoral, os doentes caminharam 5,9 metros no TC6. Conclusão: Os resultados indicam a importância da força muscular do MI em testes de esforço submáximo. Entre as variáveis estudadas, apenas a força muscular do quadricípite femoral pôde predizer a distância percorrida no TC6 em portadores de doença pulmonar obstrutiva crónica.

Aim: To determine which variable (forced expiratory volume in 1 second (FEV1), partial pressure of oxygen in arterial blood (PaO2), nocturnal hypoxaemia and muscular strength of femoral quadriceps) can predict the distance walked in the six-minute walk test (6MWT) by COPD patients. Methods: A cross-sectional and observational study of thirty patients referred to a pulmonary rehabilitation programme at a university hospital. Lung function was evaluated by spirometry, arterial blood gas analysis and nocturnal oximetry. Muscle function was evaluated by quadriceps strength and functional capacity by the 6MWT. Results: Bivariate regression analysis showed that quadriceps strength, was the only variable to correlate significantly with the distance walked in the 6MWT (p=0.002), accounting for 38% of the 6MWT variance. The statistical relationship established for these variables was 1kg of quadriceps strength equalled 5.9 metres walked in the 6MWT. Conclusions: Our results showed the importance of lower limb muscle strength in submaximal exercise testing. We conclude that femoral quadriceps muscle strength is the only one of the variables studied which can predict the distance COPD patients walk in the 6MWT.

A hipoxemia secundária a apnéia do sono é comumente encontrada na acromegalia e parece ser a alteração sobre a qual se estabelece considerável morbi-mortalidade. Com o objetivo de reconhecer sua presença a partir de dados clínicos foram estudados transversalmente 34 pacientes, os quais foram submetidos a oximetria noturna, medida do índice de massa corporal (IMC), circunferência do pescoço, sonolência pela escala de Epworth e avaliados quanto a presença de roncos. A sensibilidade e especificidade para predizer hipoxemia, mais de 5 episódios de dessaturação por hora, foram respectivamente: IMC >28,5 Kg/m² (71,4% e 60%); circunferência do pescoço >44 cm (28,6% e 95%); Epworth >10 pontos (42,9% e 70%); roncos (92,9% e 35%). Se presente circunferência do pescoço maior que 44 cm, a probabilidade de hipoxemia aumenta de 41% (pré-teste) para 80% (pós-teste). Se ausente este dado, a presença de dois ou três dos demais (ronco, Epworth >10, IMC >28,5 Kg/m²) eleva a probabilidade pós-teste para 62%, enquanto a presença de no máximo um deles é capaz de reduzir para 8%. Conclui-se que os achados clínicos avaliados permitem com alta probabilidade predizer ou não hipoxemia durante o sono na acromegalia.

Hypoxemia secondary to sleep apnea is commonly seen in patients with acromegaly, and this alteration apparently leads to considerable morbidity and mortality among such patients. With the objective of identifying hypoxemia based on clinical data, we conducted a cross-sectional study of 34 patients with acromegaly, all of whom were submitted to nocturnal oximetry and evaluation of snoring, as well as to the determination of body mass index (BMI) and neck circumference. In addition, daytime sleepiness was evaluated using the Epworth sleepiness scale (ESS). In this study, sleep hypoxemia was defined as five or more episodes of desaturation per hour. The sensitivity and specificity of the various parameters in predicting such hypoxemia were, respectively, as follows: snoring (92.9% and 35%); BMI >28.5 kg/m² (71.4% and 60%); neck circumference >44 cm (28.6% and 95%); ESS score >10 (42.9% and 70%). For patients with a neck circumference of more than 44 cm, the probability of sleep hypoxemia was found to increase from 41% (pre-test) to 80% (post-test). For patients with a neck circumference of less than 44 cm, positivity for two or three of the other parameters (snoring, ESS score >10 and BMI >28.5 kg/m²) increased the post-test probability to 62%, whereas positivity for only one (or none) reduced post-test probability to 8%. We can conclude that the clinical parameters evaluated allowed us to predict, with considerable accuracy, whether or not sleep hypoxemia would occur in patients with acromegaly.